Инструкция
Имеются противопоказания.
Ознакомьтесь с инструкцией.
ЛП - 00660
Действующее вещество: Мемантина гидрохлорид -10,0 мг
Вспомогательные вещества: Калия сорбат -2,0 мг; Сорбитол -70,0 мг; Вода очищенная-до 1 мл
Прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор.
Препарат следует принимать внутрь, один раз в день всегда в одно и то же время, независимо от приема пищи.
Назначают по следующей схеме:
- 1-ая неделя (1-7 день): суточная доза — 5 мг (12 капель);
- 2-ая неделя (8-14 день): суточная доза — 10 мг (24 капли);
- 3-я неделя (15-21 день): суточная доза— 15 мг (36 капель);
- Начиная с 4-й недели: суточная доза — 20 мг (48 капель).
Максимальная суточная доза составляет 20 мг в сутки.
Рекомендуемая поддерживающая доза — 20 мг в сутки (48 капель).
Длительность лечения определяется выраженностью ответа пациента на терапию и переносимостью препарата.
При пропуске приема одной дозы необходимо принять следующую дозу препарата в установленное время. Не следует принимать удвоенную дозу препарата после пропуска приема очередной дозы.
При неоднократном пропуске приёма необходимой дозы препарата необходимо обратиться к врачу с целью адекватной коррекции терапии.
Фармакодинамика
Производное адамантана. Являясь неконкурентным антагонистом N-метил- D-аспартат (NMDA)-рецепторов, оказывает модулирующее действие на глутаматергическую систему. Регулирует транспорт ионов, блокирует кальциевые каналы, нормализует мембранный потенциал, улучшает процесс передачи нервного импульса. Улучшает когнитивные процессы, повышает повседневную активность.
Фармакокинетика
- Всасывание
Прием пищи не влияет на всасывание мемантина. После приема внутрь мемантин быстро и полностью всасывается. Мемантин обладает абсолютной биодоступностью, равной примерно 100 %. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается в течение (2-6) часов. При нормальной функции почек кумуляции мемантина не отмечено.
- Распределение
Суточная доза 20 мг создает равновесную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах (70-150) нг/мл с большими индивидуальными вариациями.
При назначении суточной дозы (5-30) мг было рассчитано соотношение средней концентрации в спинномозговой жидкости к концентрации в плазме, равное 0,52. Объем распределения равен около 10 л/кг. Примерно 45 % мемантина связывается с белками плазмы.
- Метаболизм
В организме около 80% циркулирующих родственных мемантину соединений присутствуют в виде родоначальников класса. Основные метаболиты: N-3,5-диметилглудантан, изомерная смесь 4- и 6-гидроксимемантина и 1-нитрозо-3,5-диметиладамантан. Ни один из этих метаболитов не активен в отношении NMDA-рецепторов. В условиях in vitro метаболизма, осуществляемого изоферментами цитохрома Р450, не выявлено.
- Выведение
В исследовании при приеме внутрь меченого 14С-мемантина, более 84 % дозы выводилось в течение 20 суток, более 99 % выводилось почками. Мемантин выводится моноэкспоненциально с периодом полувыведения (Т1/2) (60-100) часов. Мемантин выводится с мочой, причем (57-82) % выводится в неизменном виде. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Сlобщ) составляет 170 мл/мин/1,73 м2, часть которого обусловлена канальцевой секрецией. Почечное выведение также включает канальцевую реабсорбцию, опосредованную, возможно, катионными транспортными белками. Скорость почечного клиренса мемантина может снижаться при защелачивании мочи (pH 7-9). Защелачивание мочи может быть вызвано резким изменением диеты, например, при переходе с продуктов животного происхождения на вегетарианскую диету или из-за чрезмерного применения щелочных желудочных буферов.
- Линейность
В диапазоне доз (10-40) мг у здоровых добровольцев выявлена линейность фармакокинетики.
Фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь
При приеме мемантина в дозе 20 мг/сут уровень концентрация в спинномозговой жидкости равна значению ki (константе ингибирования), которое в лобных отделах головного мозга составляет 0,5 мкмоль/л.
Деменция альцгеймеровского типа умеренной и тяжелой степени.
- повышенная чувствительность к мемантину и другим компонентам препарата;
- печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью);
- беременность;
- грудное вскармливание;
- детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
- тиреотоксикоз;
- эпилепсия (в анамнезе);
- одновременное применение антагонистов NMDA-рецепторов (амантадин, кетамин, декстрометорфан);
- наличие факторов, повышающих pH мочи (резкая смена диеты, например, переход на вегетарианство, обильный прием щелочных буферов растворов);
- тяжелые инфекции мочевыводящих путей (вызванные Proteus bacteria);
- инфаркт миокарда (в анамнезе);
- сердечная недостаточность III—IV функциональный класс (по классификации NYHA);
- неконтролируемая артериальная гипертензия;
- почечная недостаточность;
- печеночная недостаточность (класс А и В по классификации Чайлд- Пью);
- предрасположенностью к развитию судорог;
- почечный канальцевый ацидоз.
Нет данных о применении мемантина у беременных женщин. Препарат Меманейрин противопоказан у беременных женщин. Исследования, проведенные на животных, указывают на возможность препарата вызывать задержку внутриутробного развития при использовании в дозах аналогичных терапевтическим у человека.
Сведений о выведении мемантина с грудным молоком нет. Однако, учитывая липофильность мемантина, выделение возможно. При необходимости приёма препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. Клинические данные о влиянии на фертильность отсутствуют.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов старше 65 лет коррекции дозы не требуется.
Детский и подростковый возраст до 18 лет
Безопасность и эффективность мемантина у детей и подростков до 18 лет на данный момент не установлены.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина (50-80) мл/мин) изменение дозы не требуется. Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (30-49) мл/мин) суточная доза составляет 10 мг (24 капли). В дальнейшем, при хорошей переносимости препарата как минимум в течение 7 дней лечения, дозу можно увеличить до 20 мг (48 капель) в сутки по стандартной схеме. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (5-29) мл/мин) суточная доза не должна превышать 10 мг (24 капли).
Пациенты с нарушением функции печени.
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пыо) коррекции дозы не требуется.
Частота развития нежелательных реакций классифицирована согласно клиническим проявлениям и частоте развития: очень часто (более 1/10 назначений), часто (более 1/100, но менее 1/10 назначений), нечасто (более 1/1000, но менее 1/100 назначений), редко (более 1/10000, но менее 1/1000 назначений), очень редко (менее 1/10000 назначений), частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не предоставляется возможным).
- Инфекции и инвазии
- Нарушения со стороны иммунной системы
- Психические нарушения
Спутанность сознания – Нечасто
Галлюцинации(1) – Нечасто
Психотические реакции – Частота неизвестна
- Нарушения со стороны нервной системы
Нарушение равновесия – Часто
Нарушение походки – Нечасто
Судороги – Очень редко
- Нарушения со стороны сердца
- Нарушения со стороны сосудов
Венозный тромбоз /тромбоэмболия – Нечасто
- Нарушения со стороны дыхательной системы
- Желудочно-кишечные нарушения
Запор – Часто
Тошнота, рвота – Нечасто
Панкреатит – Частота неизвестна- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нарушение функциональных проб печени – Часто
Гепатит – Частота неизвестна
- Общие расстройства
Головная боль – Часто
Утомляемость – Нечасто
(1) Галлюцинации наблюдались, главным образом, у пациентов с болезнью Альцгеймера на стадии тяжелой деменции.
Имеются отдельные сообщения о возникновении следующих нежелательных реакций при применении препарата в клинической практике (данные, полученные после появления препарата в продаже): агранулоцитоз, лейкопения (включая нейтропению), панцитопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, гепатит, острая почечная недостаточность, синдром Стивенса-Джонса.
При болезни Альцгеймера у пациентов могут возникать депрессия, суицидальные мысли и попытки суицида.
Симптомы
При относительно больших передозировках (200 мг однократно и 105 мг в сутки в течение 3 дней) отмечались следующие симптомы: утомляемость, слабость и/или диарея или симптомы отсутствовали.
В случаях передозировки в дозе 140 мг однократно или в случае приема неизвестной дозы у пациентов наблюдались побочные реакции со стороны центральной нервной системы: спутанность сознания, гиперсомния, сонливость, головокружение, ажитация, агрессия, галлюцинации, нарушение походки и/или со стороны пищеварительной системы: рвота, диарея.
В самом тяжелом случае передозировки (2000 мг мемантина) пациент выжил, при этом наблюдались побочные реакции со стороны нервной системы (кома в течение 10 дней, затем диплопия и ажитация). Пациент получал симптоматическое лечение и плазмаферез. Пациент выздоровел без последующих осложнений.
В другом случае тяжелой передозировки (400 мг), пациент так же выжил и выздоровел. Описаны побочные реакции со стороны центральной нервной системы: беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, судорожная готовность, сонливость, ступор и потеря сознания.
Лечение
В случае передозировки проводят симптоматическое лечение. Специфического антидота нет. Следует воспользоваться стандартными лечебными мероприятиями для выведения активного вещества из желудка, например, промывание желудка, прием активированного угля; подкисление мочи, возможно проведение форсированного диуреза.
- Леводопа, агонисты дофаминовых рецепторов и м-холиноблокирующие средства
При одновременном применении с препаратами леводопы, агонистами дофаминовых рецепторов и м-холиноблокаторами действие последних может усиливаться.
- Барбитураты и нейролептики
При одновременном применении мемантина с барбитуратами, нейролептиками действие последних может уменьшаться.
- Дантролен и баклофен
При совместном применении может изменить (усилить или уменьшить) действие дантролена или баклофена, поэтому дозы препаратов следует подбирать индивидуально.
- Амантадин, кетамин, и фенитоин и декстрометорфан
Следует избегать одновременного назначение с амантадином, кетамином и фенитоином и декстрометорфаном из-за повышения риска развития психоза.
- Цимепгидин, ратинидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин
Возможно повышение в плазме концентрации циметидина, ратинидина, прокаинамида, хинидина, хинина и никотина при одновременном приеме с мемантином.
- Гидрохлортиазид
Возможно снижение концентрации гидрохлортиазида при одновременном приеме с мемантином. Мемантин может увеличить экскрецию гидрохлортиазида.
- Непрямые антикаогулянты
Возможно повышение МНО (международное нормализованное отношение) у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты (варфарин). Антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы моноаминооксидазы
Одновременное применение с антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и ингибиторами моноаминооксидазы требует тщательного наблюдения за пациентами.
- Глибенкламид. метформин, донепезил, галантамин
Фармакокинетическое взаимодействие мемантина с глибенкламидом, метформином, донепезилом, галантамином отсутствует.
В условиях in vitro мемантин не ингибирует изоферменты CYP1A2, 2А6, 2С9, 2D6, 2Е1,ЗА, флавинсодержащую монооксидазу, эпоксидгидролазу или сульфатирование.
Больным пожилого возраста предпочтительно назначать мемантин в виде капель для приема внутрь.
Рекомендуется применять с осторожностью у пациентов с эпилепсией, судорогами в анамнезе или у пациентов с предрасположенностью к эпилепсии. Следует избегать одновременного применения мемантина и антагонистов NMDA-рецепторов, таких как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения воздействуют на ту же систему рецепторов, что и мемантин, следовательно нежелательные реакции (в основном связанные с центральной нервной системой) могут возникать чаще и быть более выраженными. Наличие у пациента факторов, влияющих на повышение pH мочи (резкие изменения в питании, например, переход с рациона, включающего продукты животного происхождения, к вегетарианской диете, или интенсивное потребление щелочных желудочных буферов), а также почечный канальцевый ацидоз или тяжелые инфекции мочевыводящих путей, вызванные Proteus bacteria, требуют тщательного наблюдения за состоянием пациента.
Для пациентов с нарушениями функции глотания (дисфагия) мемантин назначают в форме капель для приема внутрь.
Из большинства клинических исследований пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе, декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) или неконтролируемой артериальной гипертензией были исключены. Поэтому данные о применении мемантина у таких пациентов ограничены, прием препарата должен осуществляться под тщательным наблюдением врача.
У пациентов с болезнью Альцгеймера на стадии умеренной или тяжелой деменции обычно нарушена способность к вождению автотранспорта и управлению сложными механизмами. Кроме того, мемантин может вызывать изменение скорости реакции, поэтому пациентам необходимо воздерживаться от управления автотранспортом или работы со сложными механизмами.
Капли для приема внутрь 10 мг/мл по 50, 100 мл во флаконах темного стекла с пробками-капельницами полиэтиленовыми и крышками навинчиваемыми пластмассовыми с контролем первого вскрытия или без него в индивидуальной пачке из картона с инструкцией по медицинскому применению.
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
2 года. Не использовать по истечении срока годности.
Отпуск по рецепту.
ЗАО «БИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И СИСТЕМЫ»
123007, г. Москва, Хорошевское шоссе, д.35, корп.3
ЗАО «БИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И СИСТЕМЫ» 142290, Московская обл., г. Пущино, ул. Институтская, д. 3
Претензии потребителей отправлять по адресу
142290, Московская обл., г. Пущино, а/я 1652
Тел/факс: (495) 971-57-18, (4967) 73-41-28
E-mail: zaobis@itaec.ru
НОВЫЕ КРИТЕРИИ ДИАГНОСТИКИ И ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ
АСПЕКТЫ
ВЫРАЖЕННОЙ И ТЯЖЕЛОЙ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА
БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТИ
ПРЕПАРАТОВ
СОДЕРЖАЩИХ
МЕМАНТИН
ПОДХОДЫ К КОРРЕКЦИИ ПСИХОНЕВРОЛОГИЧЕСКИХ
РАССТРОЙСТВ
И ПСИХОТИЧЕСКИХ
СИМПТОМОВ ДЕМЕНЦИИ
ВО ВНЕБОЛЬНИЧНЫХ УСЛОВИЯХ
МЕМАНТИНА И ПРОВЕДЕНИЕ СРАВНИТЕЛЬНОЙ ОЦЕНКИ
142290, Московская обл., г. Пущино, ул. Институтская, д. 3
Тел/факс: (495) 971-57-18, (4967) 73-41-28
**Для пациентов с нарушением акта глотания: дисфагия и пресбифагия, удобен прием в каплях, для врача есть возможность удобной титрации дозы препарата
***Мемантин – препарат, улучшающий мозговой метаболизм, применяемый для лечения деменции; оказывает миорелаксирующий эффект.
Обладает ноотропным, церебровазодилатирующим, противогипоксическим, нейропротективным и психостимулирующим действием.